1995年客串赵良骏导演的犯罪片《坏孩子俱乐部》,饰演小龙。
1996年客串《古惑仔》系列电影的《古惑仔3只手遮天》,饰演古惑仔,绰号“绿星”。
2001年崭头露角,出演周星驰自编自导自演的喜剧片《少林足球》,饰演守门员“鬼影擒拿手”(少林兄弟中的老四),因为样貌似李小龙,影片上映后受到关注。
2002年主演黄子华导演的喜剧片《一蚊鸡保镖》, 后出演电视剧《赌海迷徒》。
2003年与张智尧主演动作片恐怖片《千年僵尸王》,饰演小蔡。
2004年随周星驰出演动作片《功夫》,饰演斧头帮帮主琛哥,并于2005年凭借该影片获得了第24届香港电影金像奖最佳男配角提名。
2005年与吴孟达主演陈伟祥、钱升玮联合导演的古装剧集《功夫状元》,饰演聂小龙。
2006年出演林子聪执导的爱情片《得闲饮茶》,饰演阿康。
2007年出演大陆喜剧《食神》,饰演鹅头 ,同年出演叶永健导演的动作片《功夫无敌》,饰演董清扬。
2008年陈国坤与张家辉主演喜剧片《我的老婆是赌圣》,饰演Manu。
2008年担任中央电视台《李小龙传奇》的男主角,成为第一位在央视一套黄金时段播放电视剧男一号的香港演员。《李小龙传奇》创下了央视近10年来最高电视剧收视的新纪录,达到12.98%份额,创造了新一轮中国电视剧的收视热潮,并获得“全国最高收视率”、“飞天奖”等荣誉。
2009年出演喜剧片《家有喜事2009》,饰演打动芳心人士二号“李小龙”。 后参加《快乐大本营》,于4月25日在湖南卫视播出。
2010年客串奇幻喜剧片《越光宝盒》, 后主演抗日剧集《国际大营救》,饰演秦国忠,这也是他首次饰演军人,并且独立完成了剧中难度较大的戏份。
2011年主演电视剧《马永贞》,饰演马永贞 ,后主演为纪念李小龙的一部影片《截拳之魂》 ,再主演古装剧集《大唐双龙传之长生诀》,饰演寇仲。
2012年出演电视剧《新保镖之翡翠娃娃》,饰演助弱扶危的京城捕头封平。
2014年出演动作剧集《少年当自强》,后出演电影《道士下山》,饰演赵心川。
2015年出演电视剧《医馆笑传》,饰演捕快金如风 ;之后与苗侨伟联袂主演抗日剧集《新猛龙过江》;5月5日,参演电视剧《坐88路车回家》,饰演高山远在美国的表哥 ;7月3日,陈国坤参演的动作片《道士下山》首映。
2015年出演电影《叶问3》,饰演李小龙,于3月4日中国内地上映。
2016年出演电影《大闹东海》,饰演鄂刹罗,导演刘镇伟。
2017年出演超级网剧《反黑 》首次担任制片人,饰演张少钧。
2018年出演电影《功夫联盟》,饰演陈阿真,导演刘镇伟。2018年出演电影《冒牌搭档 》,饰演小龙,导演林子聪、柯丁图。
2019年7月1日,主演由卓建荣、许江华联袂执导的电影《直击现场》在厦门开机 。